什么是靶向翻译后修饰？

翻译后修饰（Post-translational modifications, PTMs）是蛋白质完成翻译后发生的化学变化，如磷酸化、乙酰化、泛素化等。这些修饰不仅决定了蛋白质的活性、定位、稳定性，也深度影响信号通路、细胞分化和疾病过程。在 proteomics 中，靶向翻译后修饰（Targeted PTM Analysis）指选择特定的 PTM 类型和区域进行jīngzhǔn、定量且高特异性的质谱检测。与全局发现型蛋白组学不同，靶向翻译后修饰更关注某个明确问题，例如：某个激酶信号的磷酸化位点是否真实被激活？给药后关键乙酰化位点是否发生显著变化？某条通路的泛素化调控是否被扰动？这种问题驱动的研究方式对于药物研发、机制研究、生物标志物挖掘都极具价值。

一、为什么需要靶向分析翻译后修饰？

1、翻译后修饰的丰度极低，常被整体蛋白质信号淹没

大部分 PTMs 的修饰比例通常低于 5%，甚至低于 1%。如果仅依赖常规蛋白组学扫描模式，许多关键位点根本无法被捕获或定量误差极大。靶向方法（如 PRM、MRM、SureQuant 等）可显著提升检测灵敏度，使研究者能够jīngzhǔn观察低丰度修饰的动态变化。

2、PTMs 具有高度位点特异性

一个蛋白质上可能存在几十个修饰位点，而每个位点都有不同功能。通过靶向翻译后修饰，研究者可以对特定位点进行juéduì或相对定量，为解析复杂信号通路提供高可信度证据。

3、PTM 通路对于药物开发具有直接价值

（1）激酶抑制剂的作用通常体现在磷酸化位点变化

（2）表观药物调控的是乙酰化或甲基化状态

（3）免疫调控药物常涉及泛素化-脱泛素化系统

靶向 PTM 能作为药效评价、机制验证和伴随诊断开发的关键支撑数据。

二、靶向翻译后修饰常用的技术路径

1、富集策略（Enrichment）

由于 PTM 丰度低，前处理通常需要富集：

• 磷酸化：TiO₂、IMAC、PolyMAC

• 乙酰化：抗体富集

• 泛素化：K-ε-GG（diGly）抗体捕获

高质量富集流程直接影响靶向翻译后修饰数据的重现性。

2、质谱技术路线

靶向 PTM 分析通常采用两类策略：

（1）MRM（Multiple Reaction Monitoring）

• 基于 QqQ 的高度灵敏方法

• 常用于临床转化和juéduì定量

• 高重复性，适合大规模队列

（2）PRM（Parallel Reaction Monitoring）

• 基于 Orbitrap 的高分辨率监测

• 可获得更丰富的碎片信息，提高特异性

• 特别适合复杂样本中的低丰度 PTM 定量

（3）SureQuant / Internal Standard Triggering

• 使用稳定同位素标记肽作为触发

• 自动提高监测深度

• 对难检测位点极为有效

不同策略适用于不同研究目标：想要jīngzhǔn且可转化的数据，MRM 更合适；探索性+高特异性的验证阶段，PRM 是常用选择。

三、靶向翻译后修饰的优势

1、数据可信度高，可用于机制研究

靶向模式减少了数据依赖搜索引擎的变化，提高真实信号的捕捉概率，能为科研人员提供明确的证据链条。

2、极高的动态范围

能检测高丰度与极低丰度的修饰位点，适合研究药物刺激、时间序列、剂量响应等模型。

3、可实现juéduì定量

结合内标肽，可获得分子级别的juéduì丰度信息，这是传统 discovery 模式难以做到的。

四、靶向翻译后修饰适用的典型场景

1、磷酸化通路研究（如 MAPK、PI3K-Akt）

可解析信号通路激活的真实程度，而不是依赖抗体的间接判断。

2、药物靶点验证与药效评价

检测给药后关键修饰位点的变化幅度，可用于判断剂量是否有效。

3、表观遗传调控研究（如乙酰化、甲基化）

帮助科研人员了解染色质状态变化与基因表达调控的关系。

4、免疫信号与泛素化研究

在炎症、自噬、肿瘤免疫中具有重要意义。

五、如何开展高质量的靶向翻译后修饰项目？

在实际项目中，成功的靶向 PTM 分析往往需要：

• 可靠的富集体系（抗体特异性、富集效率、背景控制）

• 高分辨率质谱平台与稳定的 LC-MS 系统

• jīngzhǔn的靶标选择与肽段设计

• 严格的质控体系与跨批次稳定性验证

这些因素缺一不可。由于靶向 PTM 对仪器灵敏度、方法学稳定性要求极高，许多科研团队会选择具备成熟平台的zhuānyè团队合作。

靶向翻译后修饰分析让我们能以高灵敏度、位点特异性和强可重复性观察蛋白质修饰的真实状态，为生命科学研究与药物开发提供bùkětìdài的数据支撑。如果您正在进行信号通路解析、药物作用机制研究，或需要关键 PTM 的高精度验证，靶向 PTM 将是zuì可靠的实验策略之一。如果您需要为项目设计合适的 PTM 靶向方案，百泰派克生物科技可提供zhuānyè的实验流程与定量策略支持。

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百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.zhuānyè生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，zuì后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标进行表征，百泰派克生物科技可做到检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从zuì小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等zhuānyè服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，zhuānyè提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

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6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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