基于 Olink 的癌症早筛蛋白标志物研究进展

随着jīngzh            ǔn医疗的发展，癌症早期筛查成为肿瘤研究与临床诊断的核心方向之一。相比的影像学检查或单一生化指标，基于多蛋白联合检测的策略能够更早、更jīngzhǔn地发现潜在癌症信号。Olink基于Proximity Extension Assay（PEA）的蛋白组学平台，以低样本需求、高灵敏度和高通量检测能力，成为当前癌症早筛研究中重要的技术工具。本文将梳理基于Olink的癌症早筛蛋白标志物研究进展，探讨典型研究案例、数据分析策略及未来应用趋势。

Olink蛋白组学在癌症早筛中的独特优势

1、高通量覆盖多种生物学通路

（1）Olink Explore与Explore HT平台可检测3,000+蛋白，涵盖肿瘤相关通路（增殖、侵袭、血管生成、免疫逃逸等）；

（2）相比ELISA或单一指标检测，可一次性发现多个与肿瘤发生相关的候选分子。

2、极低样本需求与高灵敏度

（1）每次检测仅需1-3 μL血浆/血清，适合大规模队列研究；

（2）检测下限可达fg/mL，尤其适合捕获早期肿瘤释放的低丰度蛋白（如肿瘤来源细胞因子或外泌体蛋白）。

3、标准化的结果输出

（1）Olink采用NPX（Normalized Protein eXpression）作为标准化指标，便于跨样本、跨批次比较；

（2）结合外部标准品，可将相对丰度转化为juéduì浓度，用于临床研究和申报。

Olink 典型研究进展

1、液体活检中的多蛋白标志物发现

（1）在肺癌早筛研究中，利用Olink Explore平台对上千例血浆样本检测发现：

① 结合IL-6、VEGF-A、MMP7等多种因子，可显著提高早期肺癌的诊断敏感性；

② 与CT影像联合使用，假阳性率降低超过30%。

（2）在乳腺癌早期检测中：

① Olink面板识别到包括CA15-3、GDF-15和CXCL9在内的多因子组合；

② 机器学习模型（随机森林）训练后，AUC值提升至0.92，优于单因子检测。

2、预测癌症复发与预后

（1）在结直肠癌队列中，Olink分析的炎症与血管生成通路相关蛋白（如CRP、ANGPT2）可提前数月预测术后复发风险；

（2）对接受免疫治疗的黑色素瘤患者，治疗前NPX水平较高的CXCL10、PD-L1与疗效和生存率相关。

基于Olink的癌症早筛数据分析策略

1、Olink 差异筛选与特征构建

（1）通过t检验、ANOVA或非参数检验筛选显著差异蛋白；

（2）Fold Change ≥2 且FDR<0.05常作为候选标准；

（3）利用LASSO回归或机器学习方法（随机森林、XGBoost）构建多蛋白联合预测模型。

2、Olink 功能通路解析

（1）使用KEGG、Reactome分析候选蛋白所属的肿瘤信号通路（如PI3K-AKT、EGFR、TGF-β通路）；

（2） 探索肿瘤微环境相关因子（免疫逃逸、血管生成）对早期检测的贡献。

3、Olink 多组学联合

（1）结合ctDNA、转录组、代谢组，构建多维度癌症早筛模型；

（2）多模态分析显著提高早期诊断的灵敏度与特异性。

Olink 技术未来趋势与挑战

1、面向人群筛查的多蛋白面板

（1）Olink Explore HT将推动数万人队列的快速检测，为构建基于血液的癌症筛查面板奠定基础；

（2）未来有望与AI算法结合，实现动态风险预测。

2、从相对定量到临床转化

（1）当前NPX为相对丰度指标，需通过ELISA或质谱验证转化为临床可报告浓度；

（2）标志物验证和转化仍是早筛应用落地的关键环节。

Olink基于PEA的蛋白组学平台，凭借其高通量、低样本量和丰富的肿瘤相关蛋白面板，正在成为癌症早筛研究的核心技术工具。从液体活检到多组学联合分析，Olink助力科研人员在更早阶段捕获癌症信号，推动新型生物标志物发现与临床转化。百泰派克生物科技凭借Olink检测经验、质谱验证能力和生物信息学支持，为科研团队提供从发现到应用的全流程解决方案，助力癌症早筛研究高效落地。

百泰派克生物科技特色项目

蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.zhuānyè生物信息学分析，分析更系统准确。

单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，zuì后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标进行表征，百泰派克生物科技可做到检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从zuì小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等zhuānyè服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，zhuānyè提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

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6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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