生物制药项目的定制化宿主细胞蛋白谱分析方案

随着生物制药产业的迅猛发展，重组蛋白药物、单克隆抗体、融合蛋白等高附加值药品在临床中发挥着越来越重要的作用。在这些生物药的研发与生产过程中，宿主细胞蛋白（Host Cell Proteins, HCPs）作为由表达系统自身产生的杂质成分，可能在产品纯化后以痕量形式残留于zuì终制剂中。含量极低，HCP的免疫原性、酶活性或与药物本体的非特异性相互作用，均可能对药物的安全性、稳定性及疗效构成威胁。如何对HCP进行全面、jīngzhǔn、可追踪的定量分析，已成为生物药质量控制体系中的关键环节。zuì常用的检测手段如ELISA虽具备高通量和良好重复性，但其基于抗体识别原理，存在抗体覆盖度受限、难以识别未知或结构改变HCP等局限。基于质谱的宿主细胞蛋白谱分析（HCP profiling by LC-MS/MS）凭借无偏、可定量、可溯源等优势，正逐步成为生物制药企业进行HCP残留风险评估的重要技术手段。

一、什么是宿主细胞蛋白（HCP）及其风险

HCP是在重组蛋白表达系统，由宿主细胞自然产生并可能在下游纯化过程中残留于药物成品中的非目标蛋白。这些蛋白质可能来源于细胞裂解后的细胞质成分、胞外分泌产物，或因应激、凋亡等诱导机制释放的内源性酶类。

HCP残留对药品的影响主要体现在三方面：

1、诱导免疫反应：部分HCP具有较强的免疫原性，可能引发患者抗药性或不良反应；

2、干扰药效：某些HCP可与药物蛋白发生非特异性结合，降低其活性或改变体内分布；

3、影响稳定性：具有水解酶或氧化还原活性的HCP可能加速药物降解，缩短保质期。

HCP的检测与风险评估不仅是生物药开发的质量控制需求，更是确保患者用药安全的重要保障。

二、主流HCP检测方法及其技术演进

目前用于HCP检测的技术主要包括ELISA、二维凝胶电泳（2D-PAGE）以及液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）三类方法，各具优劣。

1、ELISA：zuì常用的检测手段，依赖抗HCP多克隆抗体对目标蛋白的识别与量化。该方法具有高通量、操作简便的优点，适用于生产放行阶段的批次监测。由于抗体覆盖度有限，ELISA无法识别未被免疫反应识别的低丰度或新型HCP，存在漏检风险。

2、二维凝胶电泳（2D-PAGE）：通过蛋白质等电聚焦与SDS-PAGE联合分离，结合染色成像观察HCP谱变化。此方法可直观反映HCP变化趋势，但灵敏度和分辨率有限，且无法实现jīngzhǔn定量。

3、基于质谱的LC-MS/MS方法：通过蛋白组学手段，无需依赖抗体即可实现HCP的全谱扫描与定量分析，能够识别低丰度、变异型甚至未知HCP。借助高分辨率质谱仪与高效数据库搜索算法，该方法能显著提升检测覆盖率与重现性，成为HCP风险评估与监管申报中的有力工具。

在实际应用中，质谱方法与ELISA往往形成互补关系：ELISA用于常规放行监测，质谱则在早期开发与工艺优化阶段提供深度支持。

三、定制化宿主细胞蛋白谱分析方案的优势

在标准化方法无法满足个性化工艺与表达系统差异的背景下，定制化HCP分析解决方案显得尤为关键。

百泰派克生物科技在以下三方面提供定制化宿主细胞蛋白谱分析差异化优势：

• 适配多种宿主系统的数据库构建能力

• 支持多时间点/多工艺节点的动态监测

• 满足申报合规需求的全流程支持

在当今生物制药逐步迈向个性化、质量驱动、全球化的时代背景下，宿主细胞蛋白的定量识别与风险管控，已成为药品全生命周期质控的基础环节之一。基于质谱的宿主细胞蛋白谱分析以其全面性、jīngquè性与可定制性，正在成为新药研发与生产企业的重要选择。百泰派克生物科技致力于提供高灵敏、高覆盖率的定制化HCP分析服务，协助客户在早期开发阶段jīngzhǔn识别风险点，提升工艺质量稳定性，加快药品注册申报效率。如您在HCP分析方面有更多技术问题，欢迎随时联系我们科研服务团队，获取一对一解决方案。

百泰派克生物科技特色项目

一、蛋白测序

百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析，提供基于质谱的蛋白测序分析服务，包括对蛋白质的氨基酸组成分析，N端测序，C端测序和全序列分析，以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质，提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务，对蛋白序列进行分析。

※服务优势：

1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;

2.可实现对所测定靶蛋白序列 的覆盖;

3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;

4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;

5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug，即可完成检测;

6.测序不受N端封闭，PEC和和糖基化等N端修饰的影响。

二、蛋白质组学

百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos质谱平台结合Nano-LC，提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4D蛋白质组学服务，助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。

※服务优势：

1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析，发现新的生物标记物;

2.体内体外多种蛋白质标记方法，适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;

3.质谱分析灵敏度高，实验结果重复度高;

4.可检测较低丰度蛋白，线性范围广;

5.zhuānyè生物信息学分析，分析更系统准确。

三、单细胞质谱流式技术分析

百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析，采用金属元素标记物（通常是金属元素标记的特异抗体）标记细胞表面和内部的分子，用流式细胞原理分离单个细胞，再用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析单个细胞的原子质量谱，zuì后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。

※服务优势：

1.技术先进，填补技术空白

采用金属标记抗体技术，避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标进行表征，百泰派克生物科技可做到检测51个目标蛋白。

2.分析数量大，成本较低

单细胞RNAseq受成本等因素限制，所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右，而流式质谱技术一次（单样本）就可分析至少10^5的细胞，实现了数量级的提高，且成本不高于单细胞RNAseq。

3.应用前景大

①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化，在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景；

②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外，质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰；

③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。

四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现

百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析，可从zuì小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究，旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案，深入挖掘未知的靶标。

五、生物药物表征

百泰派克基于高分辨率质谱技术，MALDI TOF，高效色谱分离技术，提供一系列完善的生物药物分析方案，从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析，到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务，帮助生物医药生产商提高生物药物品质。

百泰派克生物科技七大检测平台

百泰派克生物科技-生物制品表征，生物质谱多组学优质服务商

北京百泰派克生物科技有限公司致力于为生物/制药和医疗器械行业提供质量控制检测和项目验证等zhuānyè服务。公司实验室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法规和指导原则，通过CNAS/ISO9001双重质量体系认证，建立了完备的质量体系，数据冷热/异地备份，设备定期计量/期间核查，软件审计追踪，为客户提供一体化解决方案和技术服务，支持新药研发、药物申报注册和生产放行。

1.公司采用ISO9001质量控制体系，zhuānyè提供以质谱为基础的CRO检测分析服务；

2.获国家CNAS实验室认可，为客户提供符合全球药政法规的药物质量研究服务；

3.业务范围覆盖蛋白质组学、多肽组学、代谢组学、生物药物表征、单细胞分析、单细胞质谱流式、生信云分析以及多组学生物质谱整合分析等；

4.七大质量控制检测平台，满足您一站式服务需求；

5.服务3000+企业，10000+客户的选择；

6.致力于为您提供优质的生物质谱分析服务!

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