PROTAC药物发现是一种创新性的药物开发策略,该策略通过利用蛋白降解靶向嵌合体技术来实现治疗目的。PROTAC分子由两部分组成:一部分是能够特异性识别并结合目标蛋白的配体,另一部分则是结合E3泛素连接酶的配体。这两部分通过一个合适的连接基团结合在一起,形成一个完整的PROTAC分子。该分子能够引导目标蛋白被泛素化,zuì终在蛋白酶体中降解。PROTAC药物发现不仅能够调控蛋白质水平,还能够为那些传统方法难以靶向的“不可成药”靶点提供新的解决方案。传统的小分子药物通常依赖于靶点蛋白的活性位点进行结合,但许多蛋白质由于结构特性缺乏适合结合的小分子位点被认为是“不可成药”的靶点。PROTAC绕过了传统的小分子药物设计的限制,为药物开发提供了新的思路。在癌症治疗领域,PROTAC药物发现显示出很大的潜力。许多驱动癌症进展的蛋白质是难以通过直接抑制来阻止其功能的。这些蛋白质通常参与复杂的信号传导途径,且具有冗余的功能。PROTAC药物发现技术通过直接降解这些关键蛋白质,能够有效抑制癌症细胞的生长和扩散。它还能够减少药物耐受性的发生。
一、PROTAC药物发现的技术流程
1、设计与合成
PROTAC药物发现的dìyī步是设计和合成PROTAC分子,这需要jīngzhǔn的化学设计。研究者需要选择合适的配体来特异性结合目标蛋白和E3连接酶。化学合成过程中需要保证两个配体通过适合的连接子连接,以确保结构的稳定性和功能性。
2、体外筛选
在合成出PROTAC分子后,科研人员会在体外系统中进行筛选,评估其对目标蛋白的降解效率。体外实验通常包括细胞培养和蛋白质分析,以初步判断PROTAC的有效性和选择性。
3、体内验证
体外筛选通过后,下一步是在体内进行验证。通过动物模型研究,评估PROTAC的生物利用度、组织分布以及降解效率。这一步骤对于确认PROTAC的治疗潜力和安全性至关重要。
二、PROTAC药物发现的优势与挑战
1、优势
PROTAC药物发现的优势在于其独特的降解机制。PROTAC可以实现靶蛋白的选择性降解,这意味着它可以避免传统抑制剂可能导致的脱靶效应。并且PROTAC通过诱导蛋白质降解,可以产生长效的药理效应,在较低剂量下也能保持其活性。
2、挑战
PROTAC药物发现展示了巨大的潜力,但仍面临一些挑战。化学设计的复杂性是其中之一,如何优化PROTAC的分子结构以提高选择性和稳定性是一个重要的研究方向。PROTAC在体内的药代动力学特性,如吸收、分布、代谢和排泄,也需要深入研究。
百泰派克生物科技在蛋白质组学领域有着深厚造诣和zhuānyè服务,旨在通过提供jīngzhǔn的蛋白质组学分析和全面的技术支持,帮助客户加速创新药物的开发。我们期待与更多的研究机构展开合作,共同推动这一领域的发展,并助力客户实现其研究目标。
百泰派克生物科技特色项目
一、蛋白测序
百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap FusionLumos质谱仪及岛津公司埃德曼降解测序系统对蛋白质序列进行分析,提供基于质谱的蛋白测序分析服务,包括对蛋白质的氨基酸组成分析,N端测序,C端测序和全序列分析,以及基于埃德曼降解的蛋白质N端序列分析服务。对于未知理论序列的蛋白质,提供基于从头测序法的蛋白质从头测序服务,对蛋白序列进行分析。
※服务优势:
1.采用目前世界上先进的质谱仪器 Obitrap Fusion Lumos;
2.可实现对所测定靶蛋白序列 的覆盖;
3.可测定蛋白N端多达 70个氨基酸序列;
4.可测定多种形式的样品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白条带;
5.样品用量低: 蛋白样品仅需 5-10ug,即可完成检测;
6.测序不受N端封闭,PEC和和糖基化等N端修饰的影响。
二、蛋白质组学
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap FusionLumos质谱平台结合Nano-LC,提供定量蛋白质组学、靶向蛋白质组学、多肽组学、翻译后修饰蛋白组学等多种蛋白质组学分析服务。百泰派克生物科技新推出基于timsTOFPro的4D蛋白质组学服务,助力微量样本蛋白组学、大样本群医学及高通量修饰组学等研究工作。
※服务优势:
1 .高通量定量蛋白分析:多对照组大规模实验分析,发现新的生物标记物;
2.体内体外多种蛋白质标记方法,适用于分析组织、细胞、血液等多种样品;
3.质谱分析灵敏度高,实验结果重复度高;
4.可检测较低丰度蛋白,线性范围广;
5.zhuānyè生物信息学分析,分析更系统准确。
三、单细胞质谱流式技术分析
百泰派克生物科技采用Fluidigm质谱流式系统进行单细胞质谱流式技术分析,采用金属元素标记物(通常是金属元素标记的特异抗体)标记细胞表面和内部的分子,用流式细胞原理分离单个细胞,再用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析单个细胞的原子质量谱,zuì后将原子质量谱数据转换为细胞表面和内部的信号分子表达量。
※服务优势:
1.技术先进,填补技术空白
采用金属标记抗体技术,避免了传统流式荧光通道少且易相互影响的问题。可在单细胞层面上对多种指标进行表征,百泰派克生物科技可做到检测51个目标蛋白。
2.分析数量大,成本较低
单细胞RNAseq受成本等因素限制,所有样本细胞汇总的分析数目一般在2x10^4个左右,而流式质谱技术一次(单样本)就可分析至少10^5的细胞,实现了数量级的提高,且成本不高于单细胞RNAseq。
3.应用前景大
①流式质谱结果可以给出细胞亚群的变化,在临床诊断、疾病机制研究等方面具有极大的研究前景;
②将金属标签技术与其他技术结合会有新应用方向。除常规蛋白外,质谱流式细胞技术还可用于蛋白翻译后修饰;
③可检测细胞存活率、细胞大小、mRNA转录子表达量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。
四、基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现
百泰派克生物科技的基于高精度质谱的免疫多肽组学分析及新抗原发现一站式解决方案包括我们专有的、高度敏感的免疫肽富集和鉴定方案。我们能够帮助您实现10,000个以上I型多肽和10,000个以上II型多肽的鉴定和识别。通过我们优化的高通量免疫多肽组学分析平台进行免疫肽组学分析,可从zuì小的样品材料中进行可重复的识别和定量。该服务可以应用于大规模的研究,旨在助力科研工作者寻找癌症、免疫疾病及传染病的解决方案,深入挖掘未知的靶标。
五、生物药物表征
百泰派克基于高分辨率质谱技术,MALDITOF,高效色谱分离技术,提供一系列完善的生物药物分析方案,从蛋白质、多肽、抗体、疫苗等生物制品的氨基酸组成和一级结构分析,到产品变异性和纯度分析。旨在提供优质生物药物分析服务,帮助生物医药生产商提高生物药物品质。
百泰派克生物科技七大检测平台
百泰派克生物科技-生物制品表征,生物质谱多组学优质服务商
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