不溶性微粒检测怎么做，不溶性微粒检测实验室

不溶性微粒是指存在于液体制剂中除气泡以外的异物，是非代谢性的有害粒子。这些微粒通常是指可流动的、随机存在于静脉注射用药物中不溶于水的微小颗粒，粒径一般在2-50μm之间，肉眼难以看见。不溶性微粒主要包括钙、硅等无机微粒，或是炭黑、纤维、细菌、霉菌、芽泡和结晶体、玻稍屑，以及塑料微粒、橡胶微粒等。它们是由药品生产、储存、运输和临床使用等过程的污染，以及药物配伍时的物理或化学性质变化而产生。不溶性微粒的来源多样，包括外源污染如金属屑、玻璃屑、尘埃、有机物等，以及内源产生如药品中存在或产生的不溶物、析出的沉淀物、结晶等。这些微粒的粒径超过一定大小，或数量超过一定限度，就不能在体内被代谢，会对人体产生一些危害，如形成肉芽肿、产生局部组织栓塞坏死、静脉炎、肿瘤或肿瘤样反应，严重时甚至还可引起变态反应危及生命。

不溶性微粒的检查与控制对于确保药品的安全性和有效性至关重要。由于其潜在的危害性，无论什么注射剂品种，容量超过100毫升以上的注射液都应该检查不溶性微粒。检测方法一般包括光阻法和显微镜计数法，需要检测设备来检测这些肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子。

不溶性微粒在人体内的行为和影响包括引起血管内壁刺激损伤、血小板黏着导致静脉炎的产生，以及在脑、肺、肾、肝、眼等处的小血管内引起堵塞，造成不同程度的组织坏死和损伤。成人毛细血管直径为6～8微米，婴儿的仅为3微米，药液中直径大于毛细血管直径的微粒会堵塞毛细血管，形成微循环障碍。不溶性微粒还可引起动脉非炎症性病变，使动脉管壁增厚、变硬，失去弹性，管腔狭小。输液时引起的寒战、高热等症状被称为热原反应。

检测方法

不溶性微粒检测是确保药品安全性的重要环节，主要针对静脉滴注用注射液中的不溶性微粒进行检查。这些微粒可能来源于药品生产、储存、运输和临床使用等过程中的污染，以及药物配伍时的物理或化学性质变化。不溶性微粒的检测方法主要包括光阻法和显微计数法。

1、光阻法

是一种自动化、智能化程度高的仪器分析方法，其原理是当一定体积的供试液通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光由于被供试液中的微粒阻挡而减弱，由传感器输出的信号降低。这种信号变化与微粒的截面积大小相关，再根据通过检测区供试液的体积计算出每1ml供试液中含10μm以上及25μm以上的不溶性微粒的数量。光阻法的优点包括检测快速、操作简单、灵敏度高、取样体积准确、重复性好。它不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，如乳剂、胶体溶液、混悬液等，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的制剂。

2、显微计数法

则是将一定体积的供试液过滤，使所含不溶性微粒截留在微孔滤膜上，在100倍显微镜下用经标定的目镜测微尺分别测定其Zui长直径在10μm以上和25μm以上的微粒。根据滤膜面积上的微粒总数计算出被检供试液每1ml或每个容器中含不溶性微粒的数量。显微计数法适用于黏度过高或易析出结晶的样品，以及当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于用光阻法测定时。

《中国药典》规定，当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适用于用光阻法测定时，应采用显微镜计数法进行测定，并以显微镜计数法的测定结果作为判定依据。这体现了在药品质量控制中，为了保证测定结果的准确性，需要结合使用多种检测方法的原则。

检测标准

不溶性微粒检测的标准主要涉及对静脉滴注用注射液中不溶性微粒的检查，特别是对于装量为100ml以上的注射液。根据不同的标准和指南，不溶性微粒的检查方法和限值有所不同。

   《中国药典》中规定，对于标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液，除另有规定外，每1ml中含10μm及10μm以上的微粒数不得过25粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过3粒。而对于标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药，除另有规定外，每个供试品容器(份)中含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过600粒。

   光阻法要求每10ml中含10μm及10μm以上的不溶性微粒应在10粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒应在2粒以下。这种方法适用于标示装量为25ml或25ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液的检查。

这些标准旨在确保静脉滴注用注射液的质量和安全性，防止因不溶性微粒的存在而可能引起的不良反应。不同的标准和指南可能根据具体的药品特性和用途，对不溶性微粒的检查方法和限值做出不同的规定。在进行不溶性微粒检测时，应遵循相应的标准和指南，以确保检测结果的准确性和可靠性。