贯标集团-北京医疗器械生产质量管理体系问答

1．《医疗器械注册自检管理规定》中自检能力有哪些规定？

　　答：自检能力规定如下：　　（1）总体要求　　注册时开展自检的，注册申请人应当具备自检能力，并将自检工作纳入医疗器械质量管理体系，配备与产品检验要求相适应的检验设备设施，具有相应质量检验部门或者专职检验人员，严格检验过程控制，确保检验结果真实、准确、完整和可追溯，并对自检报告负主体责任。　　（2）检验能力要求　　a.人员要求。注册申请人应当具备与所开展检验活动相适应的检验人员和管理人员（含审核、批准人员）。注册申请人应当配备专职检验人员，检验人员应当为正式聘用人员，并且只能在本企业从业。检验人员的教育背景、技术能力和数量应当与产品检验工作相匹配。检验人员应当熟悉医疗器械相关法律法规、标准和产品技术要求，掌握检验方法原理、检测操作技能、作业指导书、质量控制要求、实验室安全与防护知识、计量和数据处理知识等，并且应当经过医疗器械相关法律法规、质量管理和有关啭业技术的培训和考核。　　检验人员、审核人员、批准人员等应当经注册申请人依规定授权。　　b.设备和环境设施要求。注册申请人应当配备满足检验方法要求的仪器设备和环境设施，建立和保存设备及环境设施的档案、操作规程、计量/校准证明、使用和维修记录，并按有关规定进行量值溯源。开展特殊啭业检验的实验室，如生物学评价、电磁兼容、生物安全性、体外诊断试剂实验室等，其环境设施条件应当符合其特定的啭业要求。　　c.样品管理要求。注册申请人应当建立并实施检验样品管理程序，确保样品受控并保持相应状态。　　d.检验质量控制要求。注册申请人应当使用适当的方法和程序开展所有检验活动。适用时，包括测量不确定度的评定以及使用统计技术进行数据分析。鼓励注册申请人参加由能力验证机构组织的有关检验能力验证/ 实验室间比对项目，提高检测能力和水平。　　e.记录的控制要求。所有质量记录和原始检测记录以及有关证书 /证书副本等技术记录均应当归档并按适当的期限保存。记录包括但不限于设备使用记录、检验原始记录、检验用的原辅材料采购与验收记录等。记录的保存期限应当符合相关法规要求。　　（3）管理体系要求　　注册申请人开展自检的，应当按照有关检验工作和申报产品自检的要求，建立和实施与开展自检工作相适应的管理体系。　　自检工作应当纳入医疗器械质量管理体系。注册申请人应当制定与自检工作相关的质量管理体系文件（包括质量手册、程序、作业指导书等）、所开展检验工作的风险管理及医疗器械相关法规要求的文件等，并确保其有效实施和受控。　　（4）自检依据　　注册申请人应当依据拟申报注册产品的产品技术要求进行检验。检验方法的制定应当与相应的性能zhi标相适应，优先考虑采用已颁布的标准检验方法或者公认的检验方法。检验方法应当进行验证或者确认，确保检验具有可重复性和可操作性。对于体外诊断试剂产品，检验方法中还应当明确说明采用的参考品/标准品、样本制备方法、使用的试剂批次和数量、试验次数、计算方法等。　　（5）其他事项　　a.委托生产的注册申请人可以委托受托生产企业开展自检，并由注册申请人出具相应自检报告。受托生产企业自检能力应当符合本规定的要求。　　b.境内注册申请人所在的境内集团公司或其子公司具有通过中国合格评定国家认可委员会认可的实验室，或者境外注册申请人所在的境外集团公司或其子公司具有通过境外政府或政府认可的相应实验室资质认证机构认可的实验室的，经集团公司授权，可以由相应实验室为注册申请人开展自检，由注册申请人出具相应自检报告。
2．《医疗器械注册自检管理规定》中委托检验有哪些规定？　　答：委托检验规定如下：　　（1）受托条件　　注册申请人提交自检报告的，若不具备产品技术要求中部分条款项目的检验能力，可以将相关条款项目委托有资质的医疗器械检验机构进行检验。有资质的医疗器械检验机构应当符合《医疗器械监督管理条例》第七十五条的相关规定。　　（2）对受托方的评价　　注册申请人应当在医疗器械生产质量管理体系文件中对受托方的资质、检验能力符合性等进行评价，并建立合格受托方名录，保存评价记录和评价报告。　　（3）样品一致性　　注册申请人应当确保自行检验样品与委托检验样品一致性，与受托方及时沟通，通报问题，协助做好检验工作。　　（4）形成自检报告　　注册申请人应当对受托方出具的报告进行汇总，结合注册申请人自行完成的检验项目，形成完整的自检报告。　　涉及委托检验的项目，除在备注栏中注明受托的检验机构外，还应当附有委托检验报告原件。
3．哪些企业需要办理医疗器械生产许可？　　答：在北京市辖区内从事第二类、第三类医疗器械生产的，生产企业应当向北京市药品监督管理局申请生产许可，并提供证明具备相应生产条件的资料和所生产医疗器械的注册证。
4．与医疗器械生产质量管理规范要求相关的文件有哪些？　　答：生产企业应当按照医疗器械生产质量管理规范的要求，结合产品特点,建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保证其有效运行。　　（1）原国家食品药品监督管理总局《关于发布医疗器械生产质量管理规范的公告》、《关于医疗器械生产质量管理规范执行有关事宜的通告》；　　（2）原国家食品药品监督管理总局《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告》、《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械的公告》、《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂的公告》、《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录定制式义齿的公告》、国家药品监督管理局《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录独立软件的通告》；　　（3）原国家食品药品监督管理总局《关于印发医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则等4个指导原则的通知》、《关于印发医疗器械生产质量管理规范定制式义齿现场检查指导原则的通知》、国家药品监督管理局综合司《关于印发医疗器械生产质量管理规范独立软件现场检查指导原则的通知》。
5．第二类、第三类医疗器械生产许可相关事项办理流程是什么？需要提交哪些资料？　　答：相关事项的办理可以登录北京市药品监督管理局官网首页（http://yjj.beijing.gov.cn/）-政务服务 - 办事指南（市级事项）-医疗器械办事事项，查询第二类、第三类医疗器械生产许可相关事项办理流程和需要提交的资料。
6．办理本市第二、三类医疗器械生产许可事项都有哪些？　　答：自2022 年 5 月 1日起，申报《医疗器械生产许可证》核发、许可事项变更、登记事项变更、延续、补发、注销，以及医疗器械产品出口销售证明应执行北京市药监局制定的相应程序。
7．在 2022 年 5 月 1日前后，办理《医疗器械生产监督管理办法》许可事项，需要注意哪些事项？　　答：在 2022 年 5 月 1日前我局已受理但尚未批准的医疗器械生产许可事项，在《生产办法》实施后，对符合条件的，按照《生产办法》规定的时限办理并发放《医疗器械生产许可证》。新办生产许可证编号格式为“京药监械生产许××××××××号”，其中第一到四位× 代表 4 位数许可年份，第五到八位×代表 4位数许可流水号。现有有效期内的《医疗器械生产许可证》继续有效。《生产办法》实施后，《医疗器械生产许可证》需要变更、延续、补发、注销的，我局将按照《生产办法》有关规定办理。变更、补发的许可证件，有效期限不变；变更、延续、补发的许可证件，许可证编号的编排方式由“京食药监械生产许××××××××              号”变更为“京药监械生产许××××××××号”，数字编号保持不变。已取得《医疗器械生产许可证》的生产企业，《生产办法》实施后，企业的车间或者生产线进行改造，导致生产条件发生变化，可能影响医疗器械安全、有效的，应当向企业所在地市药监局各分局报告。属于许可事项变化的，应当按照《生产办法》办理相关许可变更手续。
8．《医疗器械注册质量管理体系核查指南》的重点核查内容都有哪些？　　答：包括机构与人员；厂房、设施、设备；文件管理；设计和开发；采购；生产和质量控制等内容，应当符合《医疗器械生产质量管理规范》及其附录的规定。还要关注样品真实性核查内容，涉及研制生产样品、产品检验样品、临床试验样品、留样产品等相关可以证明其真实性的记录。
9．医疗器械注册质量管理体系核查申报资料包括哪些？要求是什么？　　答：自2022 年 1 月 1日起，注册申请人应当在申报第二类医疗器械产品注册时提交与产品研制、生产有关的质量管理体系相关资料，北京市药品监督管理局不再单独设立医疗器械注册质量管理体系核查申报事项。具体申报资料可查看《北京市药品监督管理局关于发布第二类医疗器械（含体外诊断试剂）注册申报事项及资料要求的通告》（通告〔2021〕4号）。
10．医疗器械注册质量管理体系核查的工作时限是多少？　　答：工作时限要求如下：　　市器械审查中心应当自收到体系核查通知起30 个工作日内组织完成体系核查工作。对于国家药监局器审中心参与第三类医疗器械体系核查的项目，市器械审查中心应当在开展体系核查 5个工作日前书面通知国家药监局器审中心。
11．医疗器械注册质量管理体系现场核查注意事项包括哪些？　　答：注意事项包括：　　（1）注册申请人应当在市器械审查中心安排的时间内接受体系现场核查，因受疫情等客观原因不能接受核查的，注册申请人应当在接到核查通知时，向市器械审查中心提出申请，经批准后，暂缓安排注册核查，延误时间不计入相关工作时限；　　（2）国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心必要时参与第三类医疗器械体系现场核查。
12．医疗器械生产质量管理规范现场核查过程中，企业存在何种情形，检查组可中止检查？　　答：现场核查中如发现注册申请人存在涉嫌违法违规等原因导致体系现场核查无法正常开展等情况的，检查组应当中止检查,待情况核实完毕后，决定继续进行体系核查或作出未通过核查的结论。
13．医疗器械生产质量管理规范现场核查过程中，企业存在何种情形，检查组可开展延伸检查？　　答：对于部分生产工序由其他生产企业完成的，即注册申请人采购定制的零部件进行生产的，检查组可对零部件生产企业开展体系延伸检查。
14．医疗器械注册质量管理体系核查的受理、咨询时间及地点是怎样规定的？　　答：规定如下：　　（1）注册申请人可向北京市政务服务中心　　（2）注册申请人可向北京市医疗器械审评检查中心进行业务咨询
15．医疗器械洁净环境检测的要求和适用标准是什么？　　答：医疗器械洁净环境检测的要求和适用标准：　　（1）注册申请人、生产企业可使用相应的洁净环境检测设备自行开展洁净环境日常检测，也可委托有资质的检测机构开展洁净环境检测。申请医疗器械注册质量管理体系核查时应提交有资质的检测机构出具的洁净间环境检测报告，应确认检验机构是否经过CNAS 或 CMA 认可，且具有洁净环境承检范围。　　（2）洁净环境检测依据是《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033-2000）标准。　　（3）洁净环境检测应当涵盖全部生产、检验用洁净环境，无论自行开展洁净环境还是委托检验机构开展洁净环境检测，均应确保空气洁净度级别zhi标符合医疗器械相关行业标准要求。
16．注册申请人、生产企业是否应当具备产品、生产环境等相关检测能力？　　答：在日常生产过程中，无菌检测、环氧乙烷残留量检测项目均应当由本企业独立完成，不得委托检测；工艺用水、洁净环境监测项目应当由本企业独立完成，不得委托检测。注册申请人、生产企业应当具备与检测项目相对应的设备。
17．工艺用水是否可以外购？　　答：使用纯化水的，应当自行制备；注射用水（灭菌注射用水）如用量较少时可以外购。
18．接受质量管理体系现场核查前应当做好哪些准备工作？　　答：准备工作基本要求如下：　　（1）应当保持联系人的联系电话畅通；　　（2）确保企业负责人、管理者代表、生产、质量、技术、采购等相关部门负责人及工作人员参加现场核查；　　（3）原则上现场应当处于申请产品的动态生产状态；　　（4）应当提前准备现场核查的文件及记录。一般应当为检查组准备2～3套受控的质量手册、程序文件及相关工作制度、工艺规程、作业指导书等；并确保在核查现场提供体系运行的全部记录，如研发、生产、采购、检验、内审、管理评审、顾客反馈等；　　（5）应当准备企业基本情况、产品情况的介绍。一般应当制作幻灯片，时间控制在10分钟左右。介绍材料应当包括企业的基本情况、质量管理体系的建立和运行情况、核查产品的工作原理、工艺流程、产品注册情况等内容。如为整改后复查的现场核查，则应当着重针对上次质量管理体系核查时检查组提出的问题，企业所采取的整改措施及完成情况等内容。
19．北京市药品监督管理局制订的检查要点指南都包括哪些？　　答：北京市药品监督管理局制订的检查要点指南可登录北京市药品监督管理局官网
20．对于无菌和植入性医疗器械，设置实验室应当遵循何原则？　　答：应当分别建立万级下局部百级的无菌检验室、微生物限度室和阳性对照室（包括人流、物流相对独立）。
21．常见的无菌和植入性医疗器械产品的生产环境有何要求？　　答：常见的无菌和植入性医疗器械产品的生产环境要求如下：　　（1）一次性使用静脉注射针生产环境应当为10 万级；静脉留置导管生产环境应当为万级；角膜接触镜（隐形眼镜）生产环境至少为 30 万级，角膜接触镜（隐形眼镜）用护理液灌装等生产工序至少在万级下局部百级环境下进行；对于没有热原（或内毒素）和微粒要求的产品，如医用口罩、医用乳胶手套等产品，其生产环境至少为30万级。　　（2）吻合器（钉）应当按照植入性医疗器械附录执行；栓塞剂应当按照植入性医疗器械附录执行；人工皮肤应当按照植入性医疗器械附录执行；可吸收材料应当按照植入性医疗器械附录执行；角膜接触镜（隐形眼镜）、角膜接触镜（隐形眼镜）用护理液产品应当按照无菌医疗器械附录执行。　　（3）植入和介入到血管内及需要在万级下的局部百级洁净间内进行后续加工（如灌装封等）的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等生产区域应当不低于万级洁净度级别。如：血管内支架、封堵器、起搏电极、人工血管、血管内导管、支架输送系统等。　　（4）植入到人体组织、与血液、骨髓腔或非自然腔道直接或间接接入的无菌医疗器械或单包装出厂的配件，其（不清洗）零部件的加工、未道清洗、组装、初包装及其封口等生产区域应当不低于 10万级洁净度级别。如：心脏起搏器、经皮引流管（器具）血液分离或过滤器、一次性使用无菌注射器、一次性使用无菌输液器、一次性使用无菌输血器、骨板骨钉、关节假体、骨水泥等。　　（5）与人体损伤表面和粘膜接触的无菌医疗器械或单包装出厂的（不清洗）零部件的加工、未道精洗、组装、初包装及其封口均应当在不低于30万级洁净间内进行。如：无菌敷料、自然腔道的导管、气管插管、无菌保存器具和其他标称为无菌的器具等。与人体损伤表面接触的无菌植入性医疗器械或单包装出厂的（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口所要求的环境进行必要的验证、确认。　　（6）对于有要求或采用无菌操作技术加工的无菌医疗器械（包括医用材料），应当在万级下的局部百级洁净室（区）内进行生产。如：透明质酸钠凝胶等。　　（7）与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗用的初包装材料，其生产环境洁净度级别的设置应经验证后确定，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求，若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，应当在不低于 30万级洁净室（区）内生产。与无菌植入性医疗器械的使用表面直接接触、不清洗用的包装材料，应当采取措施，使包装材料达到相应的洁净程度和无菌要求，并经过验证，若包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，应当在不低于30万级洁净室（区）内生产。
22．对于非无菌医疗器械中含有无菌耗材或附件的，依据哪个标准进行注册质量管理体系核查？　　答：对于非无菌医疗器械中含有无菌耗材或附件的，无菌耗材或附件的生产也应当符合《医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械》的要求。
23．哪些体外诊断试剂产品需要在洁净环境下生产？　　答：根据法规要求，以下产品及工序应当在洁净环境下生产。　　（1）阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处理操作应当在至少10,000级环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。　　（2）酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，至少应在 100,000级净化环境中进行操作。无菌物料的分装必须在局部百级。
24．对无菌医疗器械初包装材料的选择和/或确认有何要求？　　答：注册申请人、生产企业应当根据产品的特性、灭菌方法等情况综合考虑医疗器械的初包装材料的选择和/ 或确认，可参考《蕞终灭菌医疗器械的包装》（GB/T19633-2009）的要求对蕞终灭菌医疗器械的初包装开展选择和 /或确认工作。若不具备相关检测能力，也可委托具有相应检测能力的单位开展工作25．对体外诊断试剂委托研发有哪些要求？　　答：应当与被委托方签订正式合同或协议，其中应当明确研究内容、时间、接受标准等内容，被委托单位应当具备相应的能力或资质，具备与开展研究相适应的环境、设备、人员条件，被委托单位应当提供研制的原始记录。
26．填报《医疗器械生产许可申请表》有哪些注意事项？　　答：注意事项：　　（1）关于地址填写的注意事项：　　《医疗器械生产许可申请表》中的住所地址应按照《营业执照》住所地址填写；生产地址应按照生产场地的相关证明文件内容填写，一般为北京市××区×× 路××号××层××房间，多个生产地址之间用标点符号“，”分开。　　（2）关于生产范围填写的注意事项：　　a.生产范围应符合《医疗器械分类目录》的要求。例如申请生产心电图机的，按照2017 版分类目录填写的生产范围应填写管理类别、一级产品类别和名称，例如：Ⅱ 类：Ⅱ -07-03 生理参数分析测量设备×××，按照2002 版分类目录填写的生产范围应填写管理类别、分类编码（二级目录）和名称，例如：Ⅱ类：Ⅱ -6821-4心电诊断仪器×××。　　b.如所生产产品的分类目录类代号发生变化，应将产品填写在对应分类目录下不应重复填写，如该分类目录下无产品，则在对应生产范围项下填写“/”。　　c.应根据所生产的产品分类情况填写生产范围，如生产同类别下的第二类和第三类医疗器械，应分别列出。　　d.Ⅲ类和Ⅱ类范围之间用“；”分隔开，不同产品类别用标点符号“，”分隔开。Ⅲ、Ⅱ为独立罗马数字，不能用3 个或 2个英文字母“Ⅰ”组合代替。　　（3）生产管理人员、质量管理人员和啭业技术人员包括哪些人员？　　《医疗器械生产许可申请表》中的生产管理人员、质量管理人员和啭业技术人员主要包括企业生产、质量和技术部门的全部人员，生产管理和质量管理人员数量应与提供的从业人员一览表中相一致。　　（4）《医疗器械生产许可申请表》中的生产面积包括哪些场所的面积？　　《医疗器械生产许可申请表》中的“生产面积”主要包括产品加工、检验场所、仓储场所等的面积。“净化面积”主要为有洁净度要求生产区域和检验区域的面积，“仓储面积”主要为原材料库、半成品、成品库等仓储面积。以上填写的面积应与提交的平面图标注面积相一致。
27．申请办理《医疗器械生产许可证》相关事项时需要提交的资料有哪些注意事项？　　答：注意事项如下:　　（1）许可事项办理需提交的申请材料有重复时，需要提交多份么？　　不需要。例如，申请办理《医疗器械生产许可证》核发时，若企业负责人为生产负责人，则只需提交一份身份证明复印件。　　（2）申请办理《医疗器械生产许可证》核发需要提交生产管理岗位从业人员学历、职称一览表，此处生产管理岗位从业人员是否为生产负责人？　　不是。此处的生产管理岗位从业人员是指企业生产部门从事生产活动的所有人员。　　（3）生产场地的证明文件包括哪些？　　主要包括租lin协议和房产证明（或使用权证明）。其中，租lin协议（包含附件）应至少体现租lin场地的详细地址（例如：北京市××区×× 路×× 号×× 层××房间）、使用用途、合同效期，与物业签署的租lin协议应提供产权方出具的有效授权委托书。房产证明应当符合法律法规要求及北京市有关规定，房屋应当办理房屋所有权证或不动产权证，且房屋所有权证或不动产权证记载的规划用途应与从事的医疗器械生产活动用途一致。住宅不能作为企业的生产场地。对于暂未取得房屋所有权证或不动产权证的，应提交使用权证明，例如：规划和自然资源主管部门出具的建设工程规划许可证和乡镇以上人民政府出具的可以用于生产医疗器械的证明等。　　（4）《营业执照》的经营范围应含有哪些事项？　　企业申请第二类、第三类医疗器械生产许可时提交的《营业执照》的经营范围一般应包含在我市朝阳区、海淀区、丰台区、石景山区和城市副中心范围内新开办从事医用软件开发的企业，企业《营业执照》的经营范围可包含“生产第二类、第三类医疗器械（仅xian于医用软件开发）”。　　（5）申请办理《医疗器械生产许可证》核发是否需要提交完整的质量手册？　　需要。企业在申办过程中需要提交完整的《质量手册》复印件。　　（6）洁净室的合格检测报告有何要求？　　检测报告应是符合《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033）的合格检测报告，委托第三方检测的，第三方机构应具有相应的资质。检测报告中的检测地址应与《医疗器械生产许可申请表》中填写的生产地址、净化面积、厂房布局等一致。　　（7）主要生产车间布置图有何要求？　　主要生产车间布置图应按照工艺流程，注明每个区域的功能、面积等，其中，净化车间平面图还应注明功能间、面积以及人流、物流走向。生产车间为多个房间的，布置图应注明每个房间的房间号。　　（8）厂区位置路线图和厂区总平面如有何要求？　　厂区位置路线图应标明方位、周边主要建筑物等信息；厂区总平面图应包括生产、检验、库房等全部生产地址，注明每个区域的功能、面积等。　　（9）工艺流程图有何要求？　　工艺流程图应按照实际工艺注明主要控制项目和控制点，包括关键工序和特殊过程的设备、人员及工艺参数控制的说明，对环境有特殊要求的工艺应单独标示和说明。　　（10）申报材料电子版文件有何要求？　　申报材料的电子版应与纸质版文件一致，每个电子文件应为PDF 格式并不得大于 10M。