白三烯(LTs)是花生四烯酸(AA)经5-脂氧合酶(5-LOX)途径代谢产生的一组炎性物质。白三烯的显著特征是由白细胞产生并且在结构上共用一个共轭三烯。白三烯由半胱氨酰白三烯(CysLTs)和白三烯B4(LTB4)组成。CysLTs含有一个半胱氨酸环,而LTB4是一种非半胱氨酸,含有二羟基白三烯。CysLTs的亚型包括白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4)和白三烯E4(LTE4)。白三烯的生物学特性表明CysLTs在哮喘的发病机理中具有重要作用。目前市场上出售的CysLT1拮抗剂有三种,分别是普仑司特、扎鲁司特、孟鲁司特。BLT拮抗剂,一种特定的LTB4调节剂,仍处于临床开发阶段。
白三烯衍生自花生四烯酸,这些生物活性脂质通过一系列反应迅速在炎症部位产生,该反应由胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)引发,继而从核膜上的磷脂中释放出花生四烯酸。花生四烯酸与5-脂氧合酶(5-LO)活化蛋白结合,并被5-脂氧合酶利用。5-脂氧合酶的活性中心包含非血红素铁,该非血红素铁在催化过程中从二价转变为三价。5-脂氧合酶与分子氧一起作用于与FLAP结合的花生四烯酸,形成5-氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE),随后形成不稳定、存在时间短的中间体LTA4。LTA4通过胞质酶LTA4水解酶转化为LTB4。拥有完整膜蛋白LTC4合酶的炎性细胞,如嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞和肺泡巨噬细胞,可合成CysLT以响应生物和非生物刺激。LTC4合酶与LTA4的C6位置的还原型谷胱甘肽偶联形成LTC4。LTC4合酶还与多分子复合物中的FLAP相关。LTB4和LTC4都通过转运蛋白输出到细胞外空间。转运出后,LTC4会被转肽酶迅速裂解,产生LTD4,Z_U_I后通过去除甘氨酸的二肽酶将LTD4转化为LTE4。
白三烯分析
白三烯主要作用于G蛋白偶联受体的亚类,也可能作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体。白三烯参与哮喘和过敏反应,并起到维持炎症反应的作用,某些白三烯受体拮抗剂可用于治疗哮喘,如孟鲁司特和扎鲁司特。白三烯在炎症应答中也起到重要作用。某些白三烯,比如LTB4,对中性粒细胞的迁移有趋化作用,有助于将必要的细胞带入组织中。它们在支气管收缩中也具有强大的作用,可增加血管通透性。
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百泰派克靶向LC-MS/MS可提供以下白三烯化合物分析
1-. LTC4
2. LTD4
3. LTE4
4. LTB4
5. 6-trans-LTB4
6. 6-trans-12-epi-LTB4
7. 20-Hydroxy-LTB4
8. 20-Carboxy-LTB4
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