嵌合抗原受体原理是什么？嵌合抗原受体和抗体区别

 嵌合抗原受体T细胞（英语：ChimericantigenreceptorTcell，缩写：CARTcells）是一种经基因改造的自体T细胞，其可产生人工T细胞受体作为一种免疫治疗。

    “嵌合抗原受体”（CARs）则是一种经生物工程改造的蛋白，它可以令T细胞中和某种特定的蛋白质。这种受体名曰“嵌合”是因为它结合了原T细胞的活化功能和新的抗原识别功能于一体。

    嵌合抗原受体T细胞疗法利用生物工程改造的具有嵌合抗原受体的T细胞来治疗癌症。这种疗法是利用嵌合抗原受体识别癌细胞，使得对癌细胞的打击和消灭变得更为有效。科学家从人类获得T细胞，改造它们，将它们输入患者体内来攻击肿瘤。嵌合抗原受体T细胞既可以改造自患者的自身血液细胞（自体），也可以改造自其他健康捐赠者的血液细胞（异体）。当T细胞被分离出体外之后，它会被基因改造成可以表达出一种特别的嵌合抗原受体以瞄准癌细胞表面的抗原。为让疗法更为安全，嵌合抗原受体T细胞改造成只能够攻击癌细胞表面抗原，不会攻击健康细胞的表面抗原。

    CAR-T疗法存在一定的副作用，包括细胞因子释放综合征和神经毒性；可能累及血液及淋巴系统，心血管系统等，临床表现形式多种多样。

嵌合抗原受体（CARs）结构示意图

    图示四代嵌合抗原受体（CARs）结构示意图；其可产生配备的T细胞，来识别和对抗体内癌细胞。

    1.从患者的血液中取出T细胞（标示为t）。

    2.在实验室环境中，将特定抗原受体的基因整合到T细胞中。

    3.从而在细胞表面产生嵌合抗原受体（标示为c）。

    4.在实验室中采集和培养新修饰的T细胞。

    5.一段时间后，基因工程T细胞输回患者体内。

    随着科学技术研究的持续推进，CARs至今已经发展到了第四代。一代CARs包含胞外单链可变片段scFv、跨膜区和单个胞内激活信号CD3ζ或FcεRIγ，一代CAR-T细胞只能引起短暂的T细胞增殖和较少的细胞因子分泌，其体内抗肿瘤活性受到极大限制，T细胞增殖减少导致T细胞的凋亡；第二代CARs在一代基础上引入了一个共刺激分子，提高了肿瘤杀伤效力；第三代CARs中则搭载了多个共刺激因子，如CD28、CD134（OX40）和CD137（4-1BB）等，共刺激分子可以激活T细胞内的JNK、ERK、NF-κB等信号通路，在延长T细胞抗肿瘤活性、增殖活性、存活周期及细胞因子（如IL-2、TNF-α和IFN-γ）的分泌等方面均有显著提高；第四代CARs在第三代的基础上增加了可选择性的标记及编码CARs扩增、自杀的启动子。

    根据肿瘤的存在方式，可以分为实体瘤和非实体瘤。实体瘤临床上常有明确的肿块，主要应用以外科为主的综合治疗；而非实体瘤大多为血液系统恶性肿瘤，通常表现为无明确的肿块，以化疗为主。应用CAR-T细胞免疫疗法治疗不同肿瘤的过程中，肿瘤相关靶点蛋白的选择对治疗效果非常关键。

目前，已有研究证明抗CD19的CAR-T细胞在治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面取得重大突破；在实体瘤的各种临床试验中CAR-T疗法也表现出很好的治疗效果。CAR-T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中展示了巨大的应用潜力和发展前景。

嵌合抗原受体和抗体区别：

1、并不是所有的t细胞都具有杀伤肿瘤细胞的能力，只有其中能识别肿瘤抗原的极个别t细胞被激活后才有此能力。现在就有t细胞体外活化、增殖后用于治疗肿瘤的生物治疗方法，有一定的效果，但毕竟能识别某种肿瘤抗原的t细胞数量有限，进入体内后存活时间也有限，不容易达到比较理想的效果。
2、抗体是一种蛋白质，在体内有一定的半衰期，直接使用的话，很容易就被降解了，发挥作用的时间比较短，直接使用抗体的话，用量比较大，成本很高。单链抗体能和肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原结合，那它又如何与t细胞结合，如何将肿瘤细胞和t细胞结合到一起？
3、转染的方法有很多种，比如说各种转染试剂、利用一些病毒载体包装成病毒颗粒通过感染进行转染等。转染的并不是抗体本身而是编码抗体的基因，也就是说转染的是dna。